我院陸正齊/蔡蔚課題組發(fā)現(xiàn)血管周圍巨噬細胞促進腦淋巴系統(tǒng)清除淀粉樣β蛋白的新機制
近日，Stroke雜志在線發(fā)表了題為Novel Perivascular Macrophage Mechanism to Promote Glymphatic Aβ Clearance After Stroke的研究論文，深入探討了血管周圍巨噬細胞（Parenchymal Border Macrophages, PBMs）在腦卒中后促進大腦類淋巴系統(tǒng)清除β淀粉樣蛋白（amyloid-β, Aβ）的新機制，為預防腦卒中后認知障礙（Poststroke Cognitive Impairment and Dementia, PSCID）提供了新的潛在治療靶點。
Aβ在大腦沉積影響神經(jīng)活動及個體的認知功能，是阿爾茨海默病及卒中后認知功能障礙的重要病理生理介質。研究團隊通過在8至10周齡的雄性C57/Bl6小鼠中誘導永久性局灶性腦缺血，建立了遠端大腦中動脈閉塞（distal middle cerebral artery occlusion, dMCAO）模型，進而研究PBMs在腦卒中后Aβ清除中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，PBMs在腦卒中后Aβ清除過程中發(fā)揮著重要作用。當PBMs被耗竭時，大腦類淋巴系統(tǒng)對Aβ的清除明顯減少，同時小鼠的認知功能也顯著惡化。這一發(fā)現(xiàn)揭示了PBMs在腦卒中后Aβ清除和認知功能維護中的關鍵角色。研究團隊還發(fā)現(xiàn)，PBMs通過分泌中腦星形膠質細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Mesencephalic Astrocyte-derived Neurotrophic Factor, MANF）來抑制星形膠質細胞的應激反應，從而維持腦淋巴系統(tǒng)的正常功能。在腦卒中的慢性階段，PBMs中MANF的產(chǎn)生下調，導致腦淋巴系統(tǒng)功能障礙加劇，進而引發(fā)持續(xù)的Aβ積累和認知功能下降。
該研究的通訊作者、我院蔡蔚副研究員指出：“研究發(fā)現(xiàn)，補充MANF不僅能減輕PBMs耗竭的不利影響，還能發(fā)揮治療效果，改善大腦類淋巴系統(tǒng)功能。這表明PBMs和MANF可能是預防腦卒中后認知障礙的潛在治療靶點?！?/span>
研究不僅揭示了PBMs在腦卒中后Aβ清除中的關鍵作用，還闡明了其通過MANF調節(jié)腦淋巴系統(tǒng)功能的機制。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的預防和治療腦卒中后認知障礙的策略提供了重要的科學依據(jù)，有望為腦卒中患者的認知功能恢復帶來新的希望。
本研究由我院精神與神經(jīng)疾病研究中心、英國愛丁堡大學心血管科學中心等多家機構合作完成。本研究的第一作者是我院李春儀博士和李鐵梅博士；通訊作者包括我院神經(jīng)內科主任陸正齊教授、副研究員蔡蔚,英國愛丁堡大學Tracy Farr教授等。
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