? ? 痤瘡是青春期常見的一類皮膚疾病，常對青少年們造成困擾。維甲酸類藥物被廣泛應用于治療痤瘡，13-順式維甲酸（13-cis-RA）就是維甲酸家族中的一員，臨床上治療嚴重痤瘡非常有效。然而，13-cis-RA在臨床的廣泛應用卻與抑郁癥的發(fā)生高度相關。我院腦病中心神經內科彭福華教授團隊對該情況進行了深入研究。

? ? 近日，團隊在解讀13-cis-RA引發(fā)抑郁癥的問題上取得了最新原創(chuàng)性研究成果，并在國際著名醫(yī)學雜志Neurotherapeutics（IF=7.62）進行了題為“Chronic Administration of 13-cis-retinoic Acid Induces Depression-Like Behavior by Altering the Activity of Dentate Granule Cells”的論文發(fā)表，該研究發(fā)現(xiàn):慢性攝入痤瘡治療用的維甲酸類藥物，如13-cis-RA等，可使海馬齒狀回顆粒細胞（DGCs）的興奮性增加，從而導致小鼠抑郁樣行為。彭福華教授為該論文通訊作者，腦病中心蘇曉紅博士后為論文第一作者。

論文原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s13311-021-01168-6

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? ? 抑郁癥又稱抑郁障礙， 其病因復雜多樣，其中，藥源性抑郁癥（即由藥物引起的抑郁癥）越來越受到關注。在藥物引起抑郁癥的報道中，13-cis-RA高居第四位，這使得它在臨床應用時具有一定的局限性。盡管對于13-cis-RA藥物治療與抑郁癥之間是否存在必然聯(lián)系目前尚有爭議，但不可否認的是，部分病人停用該藥后抑郁樣癥狀明顯好轉，一旦再次用藥則又會加重。此外，大量動物研究也證實了維甲酸家族可誘導動物的抑郁樣行為。然而，13-cis-RA參與抑郁癥的細胞和分子機制仍需進一步研究。

? ? 彭福華教授團隊的研究發(fā)現(xiàn)了長期攝入13-cis-RA導致青少年小鼠抑郁樣行為的新機制。團隊通過c-Fos免疫熒光染色和電生理記錄的方法發(fā)現(xiàn)，13-cis-RA增加海馬齒狀回顆粒細胞（DGCs）突觸興奮/抑制比（E/I balance ratio）以及DGCs的細胞膜興奮性，進而導致細胞異常激活。為了進一步探討DGCs異常激活是否為導致青少年小鼠抑郁樣行為的直接原因，團隊利用化學遺傳學方法抑制DGCs的興奮性，結果顯示，13-cis-RA引起的抑郁樣行為被成功逆轉。

? ? 抑郁癥的核心癥狀為情緒低落與快感缺失，嚴重者甚至會有自殺傾向或行為。早在2008年，世界衛(wèi)生組織（WHO）就將重度抑郁癥（Major depressive disorder,MDD）列為世界疾病負擔第三名，并預測其將于2030年上升至首位。目前，抑郁癥已引起我國社會和學界的極大關注，并成為我國科技前沿領域攻關項目“腦計劃”的攻克重點。本研究從一個新的角度闡析了13-cis-RA引起抑郁癥的機制，并為降低13-cis-RA的副作用提供理論基礎和干預手段，對于進一步認識藥源性抑郁癥、防治青少年抑郁癥具有重要意義。